ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ МЕТАСТАТИЧЕСКОЙ МЕЛАНОМЫ ПРЕПАРАТАМИ МОНОКЛОНАЛЬНЫХ АНТИТЕЛ

Аннотация. Одними из наиболее перспективных препаратов в онко-терапии являются стимуляторы противоопухолевого иммунного ответа. В данном пособии рассмотрена эффективность на примере препаратов группы моноклональных антител, ингибиторов CTLA4 и PD1[1, С.87].

За последние несколько лет был достигнут большой прогресс в выздоровлении больных с ранее трудно поддающейся лечению метастатической меланомой. Одним из препаратов данного класса, что продемонстрировал свою высокую клиническую эффективность у пациентов с метастатической меланомой стал Ипилимумаб [2, С.93].

Ключевые слова: лечение, метастатическая меланома, препараты моноклональных антител.

Цель. Изучить эффективность действия моноклональных антител: Ипилимумаба, Ниволумаба, Атезолизумаба в отношении лечения метастазирующей меланомы кожи,

Задачи. Определение эффективности таргетной иммунотерапии в лечении онкологических заболеваний, в частности, меланокарциномы.

Материалы и методы исследования.

Использован комплексный подход анализа литературы и проведения обзора исследований, связанных с лечением онкологических заболеваний препаратами группы моноклональных антител.

Проведена систематическая литературная рецензия, отобраны релевантные публикации, опубликованные за последние 5 лет.

Результаты.

С июня 2015 по март 2018 года были проведены исследования IMAGE, в которых оценивались 2 группы пациенты с диссеминированной меланомой: 1 - получавшие Ипилимумаб (ИПИ) и системную терапию, 2 – системная терапия без ИПИ. Из 1356 пациентов 1094 получали Ипилимумаб, а 262 получали системную терапию, не включающую ИПИ (химиотерапию, анти-PD-1 антитела или ингибиторы BRAF/ MEK, лучевую терапию и радиохирургию). Трехлетняя выживаемость без прогрессирования составила 28% в 1 группе, и 25% во 2 группе.

Были проведены и другие клинические исследования 3-й фазы MDX010-20, в которых участвовали пациенты как с меланокарциномой, а также с метастазами головного мозга. Было произведено распределение больных на 3 группы в соотношении 3:1:1 (ИПИ + вакцина gp100 – 403 больных, ИПИ + плацебо – 137 больных, плацебо + вакцина gp100 – 136 больных). Было выявлено, что ИПИ повышал продолжительность жизни по сравнению с вакциной, так как в 1 группе средняя выживаемость составила до 10,1 месяцев, а во 2 группе - 6,4 месяца[5, С.326].

В 2017 г. были опубликованы данные исследований 3-й фазы, в которых говорилось о эффективности комбинации Дакарбазина и Ипилимумаба с комбинацией Дакарбазина и плацебо. Стало известно, что в 1 группе увеличение продолжительности жизни в среднем до 11,2 мес. по сравнению с 9,1 мес. во 2 группе.

В настоящее время зарегистрирован следующий режим применения - 3 мг/кг, 4 введения с интервалом 21 день.

В качестве терапии меланомы также оценивались различные комбинации из группы препаратов – моноклональных антител для сравнения с ними эффективности Ипилимумаба. Лечение Ниволумабом показало эффективную общую выживаемость в течение 13,9 месяцев, в то время как Лечение комбинацией Ниволумаб+Ипилимумаб 11,4 мес.

Лечение комбинацией Атезолизумабом+Вемурафениб+Кобиметиниб составило общую выживаемость 15,1 мес, а Плацебо+Вемурафениб+Кобиметиниб 10,6 мес[3, С.280].

Следующие данные отражены в графике, сгруппированы по увеличению медианы выживаемости среди комбинаций препаратов.

Рисунок 1. Оценка эффективности препаратов в лечении метастатической меланомы

Выводы. Полученные результаты свидетельствуют о эффективности ингибиторов блокаторов иммунного ответа, что кардинальным образом изменило алгоритмы лечения метастатической меланомы.

Согласно клиническим испытаниям, комбинация препаратов: Атезолизумаб, Вемурафениб и Кабиметиниб увеличивали общую выживаемость пациентов с метастатической меланомой до 15,1 мес., являясь наиболее эффективной терапией. Таким образом, блокаторы PD-1 и CTLA-4, как в режиме монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами, становятся новым стандартом терапии метастатической меланомы в первой линии, независимо от статуса мутации BRAF или уровня экспрессии PDL1[4, С.300].

Анализ выживаемости среди пациентов показал, что Ипилимумаб полезен на ранних стадиях заболевания и не оказывает негативного влияния на качество жизни. Хотя сейчас Ипилимумаб не используется в качестве монотерапии для пациентов с меланокарциномой, следует признать, что именно с появлением анти-CTLA4 мАТ, Ипилимумаба в реальной практике появились больные диссеминированной меланомой, которые живут более 5 лет.