Гемопюр и Перфторан – современные кровезаменители

Аннотация. В данной статье проводится сравнительный анализ двух препаратов из группы кровезаменителей с функцией переноса кислорода –Гемопюра и Перфторана.

Ключевые слова: кровезаменители, Гемопюр, Перфторан

Введение. Кровезаменители – применяемые для инфузионной терапии различных патологических состояний препараты, которые при внутривенном введении в организм могут достаточно эффективно заменять донорскую кровь. Кровезаменители применяются в клинической медицине для нормализации основных нарушенных функций гомеостаза.

Актуальность. В настоящее время кровезаменители по ряду показателей схожи с терапевтическим эффектом цельной крови.  

Однако искусственные заменители крови имеют ряд преимуществ перед донорской кровью: универсальность, отсутствие необходимости в изосерологическом подборе, инфекционная безопасность, отсутствие риска иммунологического конфликта, длительные сроки годности, способность долгое время циркулировать в кровеносном русле реципиента с сохранением газотранспортной функции, возможность в случае необходимости увеличения их промышленного производства и накопления в больших количествах.

Таким образом, изучение кровезаменителей является актуальным.

Цель: сравнить между собой кровезаменители Перфторан и Гемопюр.

Задачи:

1. Изучить фармакологические свойства Перфторана

2. Проанализировать фармакологические свойства Гемопюра

3. Сравнить препараты между собой

Донорская кровь оказывает многостороннее биологическое и лечебное действие на организм пациента, но сейчас в клинической практике всё чаще используются кровезаменители. Общепризнанной считается приведенная ниже классификация, основанная на функциональных и фармакокинетических свойствах препаратов.

I. Кровезаменители гемодинамического действия, или противошоковые, – для лечения шока различного происхождения и восстановления нарушений гемодинамики, для микроциркуляции и гемодилюции.

1. Препараты на основе декстрана (декстран – водорастворимый высокомолекулярный полимер глюкозы)

а) среднемолекулярные (Полиглюкин , Интрадекс, Плазмодекс)

б) низкомолекулярные (Реополиглюкин, Реомакродекс, Гемодекс)

2. Препараты на основе желатина (желатин – денатурированный белок, выделенный из коллагена различных животных): Желатиноль, Геможель,  Желофузин, Плазможель

II. Кровезаменители дезинтоксикационного действия – для лечения интоксикаций различного происхождения (токсикозы, отравления, ожоговая болезнь, радиационные поражения и др.)

1. На основе низкомолекулярного поливинил–пирролидона: Гемодез, Перистол–Н, Неокомпенсан

2. На основе низкомолекулярного поливинилового спирта: Полидез

III. Кровезаменители для парентерального белкового питания – для лечения нарушений обмена веществ, развивающихся при различных тяжёлых заболеваниях и в послеоперационном периоде

1. Белковые гидролизаты: Гидролизат казеина, Гидролизин,  Аминопептид,  Аминозол

2. Смеси аминокислот: Полиамин, Мориамин, Аминофузин, Фриамин

IV. Регуляторы водно–солевого обмена и кислотно–щелочного состава – для коррекции состава крови, обладают дегидратационным свойством

• Солевые растворы: изотонический раствор хлорида натрия — раствор Рингера–Локк, Рингер–лактат, Лактасол, Ацесоль, Дисоль, Трисоль, Хлосоль

V. Кровезаменители с функцией переноса кислорода – моделируют дыхательную функцию крови (в настоящее время находятся в стадии разработки)

1. Растворы гемоглобина – очищенные от стромальных примесей концентрированные растворы гемоглобина: Геленпол, Гемопюр

2. Эмульсии перфторуглеродов – новая модель переносчика кислорода на основе модифицированного гемоглобина и эмульсии фторуглеродов: Перфторан

VI. Кровезаменители комплексного действия – обладают расширенным диапазоном действия (Полиглюсоль, Полифер, Реоглюман, Полиоксифумарин)

Для сравнительного анализа мы выбрали два препарата из группы кровезаменителей с функцией переноса кислорода – Гемопюр и Перфторан.

Гемопюр – это раствор стерильного, очищенного и полимеризованного изоонкотического высокомолекулярного  переносчика кислорода.  Действующее вещество – гемоглобин глутамер–250 бычий.

Перфторан – это субмикронная 10% эмульсия на основе перфторорганических соединений (ПФОС): проксанола–268, натрия хлорида, калия хлорида, магния хлорида, натрия гидрокарбоната, натрия гидрофосфата и глюкозы.

Гемопюр имеет животное происхождение, поэтому есть некоторая сложность с его производством. Перфторан производится путём синтеза, поэтому затрат на производство требуется меньше, в сравнении с Гемопюром.

Фармакологическое действие  Гемопюра – газотранспортное, плазмозамещающее. Он способен обратимо связывать и транспортировать кислород; повышает доставку кислорода к тканям и органам. Препарат улучшает оксигенацию ишемизированных тканей. 

Период полувыведения Гемопюра составляет от 18 до 24 ч. Выведение происходит ретикулоэндотелиальной системой.

Фармакологическое действие Перфторана – противошоковое, диуретическое, кардиопротективное, мембраностабилизирующее, дезинтоксикационное, газотранспортное. Этот кровезаменитель блокирует кальциевые каналы, может обратимо связывать и транспортировать кислород, углекислый газ.  Размер частиц эмульсии позволяет проникать кислороду в ишемизированные участки ткани, гемодинамика восстанавливается.   

Перфторан не метаболизируется в организме. Депонируется в ретикулоэндотелиальной системе, временно накапливается в костном мозге, печени, селезенке. Полностью выводится из организма в течение 18–24 мес через легкие и кожу.

При изучении фармакодинамики и фармакокинетики выяснилось, что основное фармакологическое дествие у обоих препаратов – газотранспортное. Исследуемые кровезаменители способны восстанавливать гемодинамику ишемизированных тканей. Из организма быстрее выводится Гемопюр. Гемопюр применяется для лечения острой анемии различной этиологии (в том числе при экстренных и плановых хирургических операциях); потребности уменьшения, отсрочки или полного устранения необходимости в переливании эритроцитарной массы (в т.ч. в условиях невозможности её переливания); лечения тканевой гипоксии различной этиологии (ишемия органов и тканей, острая кровопотеря); в составе комплексной терапии при лечении анемии, развившейся на фоне химиотерапии.

У Перфторана же больше показаний.  Он применяется для лечения острой и хронической гиповолемии (при травматическом, геморрагическом, ожоговом и токсическом шоке, черепно–мозговой травме, операционной и послеоперационной гиповолемии); нарушений микроциркуляции и периферического кровообращения (изменение тканевого метаболизма и газообмена, гнойно–септическое состояние, инфекция,  жировая эмболия); регионарной перфузии, лаважа легких, промывания гнойных ран брюшной и других полостей; для противоишемической защиты донорских органов (предварительная подготовка донора и реципиента). Однако Перфторан не применяется для лечения анемии и не может заменить эритроцитарную массу, так как данный препарат способствует газообмену между эритроцитами и тканями для более полной экстракции кислорода из гемоглобина в условиях кровопотери. Противопоказаний среди исследуемых кровезаменителей гораздо больше у Гемопюра. Гемопюр противопоказан при повышеной чувствительности к бычьему гемоглобину, в возрасте старше 80 лет, при системном мастоцитозе и неконтролируемой артериальной гипертензии. Перфторан же не применяется только при гиперчувствительности к компонентам эмульсии, аллергических реакциях и гемофилии. Вследствие этого Перфторан может использоваться у большего числа пациентов. При беременности и грудном вскармливании оба препарата можно использовать только после тщательного соотношения пользы и риска.

Рассмотрим возможные побочные эффекты при терапии данными препаратами.

Побочные эффекты при использовании Гемопюра:

• кратковременные обратимые желудочно–кишечные нарушения (дисфагия, тошнота, рвота, диспепсия, диарея, кишечный спазм)
• повышение артериального давления на 15–20 мм рт.ст.
• головная боль
• аллергические реакции
• дерматит
• пожелтение кожи, склер
• кратковременное повышение «печеночных» трансаминаз и панкреатических ферментов: АСТ, АЛТ, липазы

Побочные эффекты при использовании Перфторана:

• аллергические реакции (крапивница, кожный зуд, покраснение кожных покровов)
• тахикардия
• снижение артериального давления
• повышение температуры
• головная боль
• боли за грудиной и в поясничной области
• затруднение дыхания

Видно, что оба препарата имеют довольно много побочных эффектов, из которых особенно стоит отметить возможное токсическое воздействие Гемопюра на ЖКТ, печень и поджелудочную железу, а также возникновение тахикардии, затруднения дыхания и болей за грудиной и в пояснице при применении Перфторана. Кровезаменители могут вызвать различные аллергические реакции, головную боль и изменение артериального давления.

Перфторан несовместим с полиглюкином, реополиглюкином, оксиэтилкрахмалом (если необходимо, их вводят до или после инфузии перфторана). У Гемопюра данных о несовместимости с другими препаратами нет. Эти кровезаменители можно вводить в одно время с  донорской кровью, растворами электролитов, антибиотиков, глюкозы. Однако другие коллоидные растворы (в т.ч. и плазму) нужно вводить осторожно, так как идёт большая циркуляторная нагрузка на организм.

Гемопюр хранится при t от +2 до +30°С (срок годности – 3 года). Препарат нельзя замораживать. Перфторан хранится обычно в замороженном виде при t от –4 до –18 °C (срок годности – 3 года), а в размороженном виде хранится при t не выше 4 °C (не более 2 недель). Допускается 5–кратное размораживание и замораживание Перфторана, что является преимуществом этого препарата.

Гемопюр выпускается в виде раствора для инфузий в пакете по 250 мл.  Стоимость одного пакета составляет 71 335.4 руб. (по данным аптеки "Самсон–Фарма" в Москве).

Перфторан выпускается в виде эмульсии для инфузий по 50, 100, 200, 400 мл во флаконах из стекла.  Стоимость флакона 100 мл составляет 3118.5 руб. (по данным аптеки "Самсон–Фарма" в Москве).

Таким образом, и Гемопюр, и Перфторан имеют свои преимущества и недостатки. Хотя эти препараты из одной группы кровезаменителей, они применяются в разных ситуациях, при разных заболеваниях. На наш взгляд, главное преимущество Гемопюра в том, что он может заменить эритроцитарную массу, вследствие чего возможно применение в экстренных ситуациях. В то же время оба препарата не являются легкодоступными и их приобретение возможно только в случае предварительного заказа. Цена Гемопюра очень высокая, поэтому его использование ограничено в клинической практике.