Возможности ботулинотерапии в современной неврологии

Введение. На сегодняшний день ботулинотерапия является широко применяемым методом в терапии двигательных расстройств и представляет собой отдельное направление в неврологии. Ботулинотерапия является методикой лечения инъекциями ботулотоксина различных заболеваний, проявляющихся мышечным спазмом, болью и вегетативной дисфункцией и составляет значимую долю в работе специализированных центров по лечению расстройств движения. К преимуществам данного метода лечения относится не только высокая эффективность, но и возможность проведения процедуры в амбулаторных условиях.

Цель. Изучить особенности действия и спектр применения ботулинического токсина в неврологической практике.

Материалы и методы. Обзор литературных источников по изучаемому вопросу.

Результаты. Ботулотоксин является одним из самых сильнейших ядов в мире. С 2000 г. ботулотоксин носит название “загадочная молекула века” из-за его эффективного применения при лечении тяжёлых заболеваний. [1]

Ботулинический токсин, вырабатываемый грамм положительной бактерией Clostridium botulinum, обнаруживается в почве и в воде. Clostridium botulinum синтезирует семь нейротоксинов (A, B, C, D, E, F, G) из которых наиболее изучены и используются в медицине два серотипа - A и B. [2]

Механизм действия ботулинического типа А (далее – БТА):

1. Связывание БТА с терминалью аксона. После инъекции раствора препарата в мышцу в течение 1 минуты комплекс диссоциирует на чистый нейротоксин и комплексообразующие белки, после этого молекулы нейротоксина быстро и избирательно связываются с рецепторами, располагающимися на пресинаптической мембране окончания мотонейрона.

2. Поглощение клеткой (интернализация) молекулы токсина в нервное окончание.

Путём рецептор-опосредованного эндоцитоза БТА попадает в терминаль аксона с образованием мембранного пузырька. Токсин выходит из пузырька в аксоплазму и расщепляется на тяжёлую и лёгкую цепь.

3. Высвобождение из мембранного пузырька (мембранная транслокация). Для реализации токсического действия с помощью фермента трипсина легкая и тяжелая цепи нейротоксина разделяются с последующим выходом легкой цепи в цитозоль клетки. Аминовый конец тяжелой цепи токсина позволяет отделившейся легкой цепи попасть в цитоплазму аксона, путём изменения в кислую сторону pH трансмембранных ионных каналов эндосомы.

4. Блокирование выделения ацетилхолина. Лёгкая цепь ингибирует протеин SNAP – 25 (синаптосомальный ассоциированный белок с молекулярной массой 25 кДа), который необходим для высвобождения ацетилхолина в синаптическую щель. При попадании в цитозоль терминали аксона, при помощи цинк-зависимых специфических протеаз легкая цепь нейротоксина типа А вызывает гидролиз SNAP-25, что приводит к блокаде высвобождения АХ из синаптического пузырька в синаптическую щель, в результате происходит расслабление мышцы. Полная блокада нервных терминалей наступает при равномерном распределении БТА в несколько точек одной мышцы, а также при инъекции токсина вблизи концевых моторных пластинок периферического нерва.

В результате ответной реакции на денервацию, образуются новые нервно-мышечные синапсы и постепенно восстанавливается передача нервного импульса. [3]

К основным направлениям терапевтического использования ботулотоксина относятся:

-Фокальная дистония - непроизвольная, длительная или спазматическая мышечная активность;

-Цервикальная дистония (спастическая кривошея);

-Блефароспазм, косоглазие, нистагм;

-Дистония гортани (спазматическая дисфония);

-Дистония конечностей (судорога писателя);

-Спастичность - зависящее от скорости повышение мышечного тонуса;

-Инсульт;

-Черепно-мозговая травма;

-Церебральный паралич;

-Рассеянный склероз;

-Тремор, тики;

-Наследственные судороги мышц;

-Хроническая боль и расстройства локализованных мышечных спазмов

-Хроническая боль в пояснице;

-Головная боль напряжения;

-Нейропатическая боль.

Ботулинотерапия должна проводиться обученными специалистами, которые используют правильное оборудование с целью повышения точности инъекции в мышцы, а именно: метод электромиографии и электростимуляции, реже ультрозвуковой метод. Перед началом лечения пациенты должны пройти неврологическое обследование. [4-5]

По наблюдениям и заключениям экспертов по ботулинотерапии эффективность после проведенной инъекции ботулотоксином типа А (БТА) возникает на 7-21-й дни и проявляется в виде выраженного снижения мышечного напряжения, спазмов и боли. Лечебный эффект БТА связан с его симптоматическим действием как локального миорелаксанта,  и с его влиянием на афферентные потоки на сегментарнопериферическом и надсегментарном уровнях, что даёт возможность говорить о патогенетической роли ботулинотерапии в лечении, например, фокальных дистоний. [6]

Выводы. Таким образом, согласно данным литературы, ботулинотерапию можно считать высокоэффективным и безопасным методом лечения широкого круга неврологических заболеваний, список которых будет расширяться.