КЛИНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ЦИКЛИЧЕСКИХ НУКЛЕОТИДОВ ПРИ БРОНХОЛЕГОЧНЫХ ПАТАЛОГИЙ У ДЕТЕЙ

Несмотря на значительные успехи в области изучения патогенеза, диагностики и лечения хронических заболеваний органов дыхания у детей, до настоящего времени многие аспекты данной проблемы остаются неясными и до конца не изученными. Возникающие при наличии длительно текущего воспалительного процесса в бронхолегочной системе явления гипоксии и метаболические сдвиги тесным образом связаны с нарушениями нейрогуморальной регуляции в организме. Последние в значительной мере определяются состоянием системы циклических нуклеотидов — универсальных посредников действия гормонов и других биологически активных веществ на ферменты клетки.

Известно, что развитие хронической пневмонии происходит на фоне измененной нейро-гуморальной и иммунной реактивности организма [1; 3; 5; 7].

В литературе имеются работы, отражающие состояние циклазной системы при бронхиальной астме и острых респираторных заболеваниях у детей [2; 4; 6; 8] Исследования циклазной системы при хронической бронхолегочный патологии у детей важны не только для раскрытия неясных сторон патогенеза, но и для поиска дополнительных критериев оценки клинических особенностей течения различных форм заболевания, а также для научного обоснования патогенетической терапии. Весьма существенным является в частности, разработка дополнительных дифференциально-диагностических критериев при выраженном обструктивном синдроме, нередко сопровождением хроническую пневмонию.

Цель исследования. Изучить особенности системы циклических нуклеотидов при хронической пневмонии у детей.

Задачи исследования.

Изучить содержание циклического аденозина-3,5-монофосфата/цАМФ/и циклического гуанозина-,5-монофасфата / цГМФ / в плазме крови и лейкоцитах, а также активность аденилатциклазы / АЦ / и цАМФ-зависимой фосфодиэстеразы / цАМФ-ФДЭ / в лейкоцитах у детей с хронической пневмонией с учетом периода и распространнености бронхолегочного процесса.

Материалы и методы исследований. В основу работы положены результаты клинического наблюдения и обследования 146 больных хронической пневмонией Контрольную группу составили 12 практически здоровых детей.

При оценке активности воспалительного процесса у больных хронической пневмонией пользовались показателями и критериями активности, разработанными в нашей клинике. С учетом локализации и объема бронхолегочного поражения обследованные больные хронической пневмонией распределялись следующим образом: 18 % больных имели в основе поражения 1—2 сегментов одной доли легкого, у 41,8 % имелось сочетанное поражение трех и более сегментов чаще нижней доли и язычковых сегментов верхней доли левого легкого, нижней и средней доли правого легкого, у 40,1 % имелось двустороннее поражение легких. Определение циклических нуклеотидов проводилось с радиоизотопным методом.

Результаты и исследований. Анализ результатов проведенных исследований показал, что у детей с хронической пневмонией в периоде обострения бронхолегочного процесса содержание цАМФ и цГМФ в плазме и лейкоцитах существенно повышалось / р˂0,001 / по сравнению с таковым как в контрольной группе здоровых детей.

Обращает на себя внимание тот факт, что нарастание уровня цАМФ у больных хронической пневмонией в периоде обострения сочеталось с достоверным повышением в лейкоцитах активности аденилатциклазы / 96 ± 5,3 нмоль/г белка/ч/ и умеренным снижением активности цАМФ — ФДЭ / /25 7,8 + 22,7 нмоль/г белка/ч/ по сравнению с данными у здоровых детей (рис. 1).

Рисунок 1. Содержание циклических нуклеотидов в крови у детей в зависимости от активности бронхолегочного процесса

Повышение уровня цАМФ и цГМФ у детей с хронической пневмонией, наиболее выраженное в периоде обострение, можно связать с проявлениями адаптационно-компенсаторных возможностей этих больных. Согласно современным представлениям, в процессах адаптиации организма циклические нуклеотиды играют значительную роль, опосредуя действие адаптивных гормонов. В литературе имеются указания на то, что у больных хронической пневмонией наблюдается повышение активности гипофизарно-надпочечниковой и симпато-адреналовой систем. Между тем известно, что адреналин, кортикотропин являются активаторами адренилатциклазы, а глюкокортикоиды способствуют ее активатции. По нашим данным, у детей с хронической пневмонией повышена активность фермента синтеза цАМФ-аденилатциклазы.

Необходимо отметить, что высокий уровень циклических нуклеотидов в плазме обследованных больных согласуется с увеличенной внутриклеточной концентрацией этих биологических активных соединений. Не исключено, что при повышенной клеточной проницаемости, обусловленной влиянием гипоксии, интоксикации и других факторов, имеет место выход циклонуклеотидов во внеклеточную среду.

У обследованных вами больных хронической пневмонией в периоде обострения были выражены гипоксиемия и различные формы ацидоза и алклоза. В настоящее время не вызывают сомнения факты, что при гипоксии значительно усиливаются процессы гликолиза, гликогенолиза, что подтверждается исследованиями ряда авторов, выявивших повышенное содержание молочной, пировиноградной кислот, изменения активности ключевого фермента гликолиза ЛДГ и его изоферментов в крови у детей, больных хронической пневмонией. По мнению авторов, эти нарушения при хронической пневмонии происходят, в основном, за счет усиление гликолиза вследствие нарастания гипоксемии. При этом важно подчеркнуть, что циклические нуклеотиды, уровень которых повышен у детей с хронической пневмонией, могут оказывать существенное влияние на процессы тканевого дыхания, участвуют в регуляции гликолиза, липолиза и других метаболических процессов.

По данным литературы, циклические нуклеотиды оказывают влияние на процессы фагоцитоза и регулируют его. Исследованиями проведенными на макрофагоподобной линии клеток, показано, что мутанты клеток, дефектные по Fc-опосредованному фагоцитозу, могут фагоцитировать только в присутствие цАМФ, т. е. цАМФ способствует восстановлению функционального состояния Fc-рецепторов. Возможно, при хронической пневмонии преобладают макрофаги с дефектами Fc-рецепторов и не исключено, что для восстановления, их фагоцитирующей функции компенсаторно увеличивается содержание цАМФ в организме таких больных.

Изучение концентрации циклических нуклеотидов в крови у больных в зависимости от объема и распространенности бронхолегочного процесса позволило нам выявить существенную разницу содержании цАМФ в плазме крови у больных с различной локализации бронхолегочного процесса. Так, при хронической пневмонии с локализацией бронхолегочного процесса в одной доли или отдельных сегментах двух долей легкого / одностороннее поражение / цАМФ в плазме был 22,7—0,86 нмоль/л, а при более распространенном бронхолегочном процесе, занимавшем сегменты нескольких долей обоих легких / двухсторонее поражение /, он был более высокий — 27,3±1,3 нмоль/л и достоверно / р < 0,05 / отличался от такового при одностороннем поражении. На основании этих данных можно высказать предположение о более глубоких метаболических нарушениях в организме ребенка при двустороннем поражении бронхолегочного аппарата.

Выводы.

У детей с хронической пневмонией отмечаются изменения в обмене циклитических нуклеотидов , наиболее выраженные в периоде обострения: повышение в плазме крови и лейкоцитах уровня цилического аденозинмонофосфата / цАМФ / и циклического гуанозинмонофосфата / цГМФ / активация аденилатциклазы и умеренное снижение активности фосфодиэстеразы в лейкоцитах. Увеличение концентрации цАМФ в плазме особенно значительно при распространенном бронхолегочном процессе.

Список литературы:
1.    Баранова А.А, Таточенко В.К. — Клинические рекомендации Педиатрия (пневмония у детей) — М ГЭОТАР — Москва, 2005 год.
2.    Жерносек В.Ф., Орынбасарова К.К., Батырханов Ш.К. Острая пневмония у детей: Лечение, профилактика Учебно-методическая пособие 25.06.2013.
3.    Козлов С.Н., Рачина С.А. Роль макролидов в лечении инфекций нижних дыхательных путей // CONSILIUM medicum 2003 — Т. 5, № 4 — С. 197—204.
4.    Навашин С.М., Чучалин А.Г., Белаусов Ю.Б. и др. Антибактериальная терапия пневмония у взрослых — 1999 — Т. 1, № 8. — С. 41—50.
5.    Новиков Ю.К. Атипичные пневмонии // Русский медицинский журнал 2002 — Т. 10. № 20. — С. 915—918.
6.    Современная классификация клинических форм бронхолегочных заболивании у детей. / Геппе Н.А., Розинова Н.Н., Волков И.К., Мезерницкий Ю.А // Педиатрия 2010 № 4 С. 6—15.
7.    Чучалин А.Г., Синопальников А.И., Страчунский А.С. и соавт. Назокомиальная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике. Пособие для врачей. Пульмонология 2005; 3; 13—36.
8.    Gendrel D. / Pneumonies Communautraires de Lenfant etiologie et traitement // Arch Pediatr 2002; 9 (3); 278—288.