СОДЕРЖАНИЕ ВОССТАНОВЛЕННОГО ГЛУТАТИОНА У БОЛЬНЫХ НЕАЛКОГОЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПЕЧЕНИ

Аннотация. Исследование посвящено оценке изменения содержания тиолсодержащего пептида – восстановленного глутатиона (GSH) у больных неалкогольной жировой болезнью печени. В ходе работы было выявлено, что при заболевании происходит снижение концентрации восстановленного глутатиона. Проведение базисной терапии способствовало повышению содержания GSH, что может иметь позитивное влияние на свободнорадикальный гомеостаз.

Ключевые слова: неалкогольная жировая болезнь печени, пероксидное окисление липидов, восстановленный глутатион, окислительный стресс.

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) — термин, объединяющий различные патологические состояния печени, при которых происходит отложение жировых капель в ее паренхиме, что в дальнейшем может приводить к формированию гепатита, фиброза, цирроза и, в некоторых случаях, гепатоцеллюлярной карциномы. [2]

Диагноз НАЖБП верифицируется при накоплении липидов в виде триглицеридов (ТГ) в количестве более 5–10% массы гепатоцитов или при наличии более 5% печеночных клеток, содержащих депозиты липидов. [3]

НАЖБП является наиболее распространенным хроническим заболеванием печени во всем мире, затрагивая около 25% населения, при этом самая высокая распространенность отмечается у населения западных стран. НАЖБП тесно связана с ожирением, сахарным диабетом (СД) типа 2, дислипидемией (ДЛП). Многочисленные исследования демонстрируют, что увеличение распространенности НАЖБП происходит параллельно с эпидемией ожирения и метаболическим синдромом. [1]

Согласно эпидемиологическим исследованиям DIREG 1 и DIREG 2, в которых было обследовано более 50 тысяч человек, у 37% пациентов имеется НАЖБП. Распространенность неалкогольной нецирротической жировой болезни печени прогрессивно возрастала по мере увеличения возраста пациентов с 2,9% (12–17 лет) до 42,96% (60–69 лет).

Максимальная распространенность неалкогольного стеатоза отмечена в возрастной группе 70–80 лет, неалкогольный стеатогепатит — у пациентов 50–59 лет. Особую обеспокоенность вызывает неуклонный рост распространенности НАЖБП у детей и подростков, что связано с увеличением числа детей, страдающих ожирением. [2]

Инсулинорезистентность и повышение содержания жира в печени являются главными детерминантами прогрессии НАЖБП в стеатогепатит, фиброз, цирроз и гепатоцеллюлярную карциному благодаря феномену липотоксичности и развитию липоапоптоза гепатоцитов. [1]

Механизмами трансформации стеатоза в стеатогепатит являются: повышение продукции жировой тканью фактора некроза опухоли – α, увеличение концентрации свободных жирных кислот, которые оказывают прямой повреждающий эффект на мембраны гепатоцитов, активация цитохрома Р450, повышение перекисного окисления липидов (ПОЛ), накопление реактивных форм кислорода. Результатом этих патологических реакций является хроническое воспаление. [3]

Поддержание необходимого тиол-дисульфидного гомеостаза является важным фактором физиологической редокс-регуляции клеточной сигнализации и апоптоза. Многочисленные исследования доказали важность коррекции тиол-дисульфидного баланса при жировом повреждении печени. [5]

Глутатион присутствует в организме в двух формах: окисленная и восстановленная. Именно в восстановленной форме глутатион оказывает свою основную защитную функцию за счет группы SH. Концентрация восстановленного глутатиона в норме в 20–100раз выше, чем окисленного. [4]

Цель настоящей работы заключалась в исследовании концентрации восстановленного глутатиона в сыворотке крови больных с НАЖБП при поступлении в стационар и после проведения базисного лечения.

В исследование было включено 34 пациента с НАЖБП. Контрольную группу (n=86) составили практически здоровые лица с нормальными показателями биохимического и общего анализа крови. Возраст больных составлял от 32 до 79 лет. Среди них мужчин - 56%, женщин – 44%. Диагноз был поставлен на основании клинической картины заболевания, биохимического анализа крови, ультразвукового обследования. В ходе клинического исследования использовали сыворотку крови больных, находящихся на лечении в стационаре. Кровь для исследования забиралась в пробирки типа «вакутейнер» в утреннее время натощак из локтевой вены. При проведении исследований соблюдались необходимые этические нормы.

Концентрацию восстановленного глутатиона определяли спектрофотометрически при длине волны 412 нм.

В ходе исследования установлено, что при развитии НАЖБП содержание восстановленного глутатиона, выраженная в мМ, уменьшилась почти в 2 раза по сравнению с нормой.

Снижение концентрации GSH, по всей вероятности, связано с его интенсивным расходом при усилении процесса свободнорадикального окисления при НАЖБП.

Положительная динамика содержания восстановленного глутатиона наблюдалась при проведении стандартной терапии.

При этом изменения не имели достоверных отличий по сравнению с патологией, что объясняется увеличением нагрузки на ряд антиоксидантных ферментов, усилением процессов ПОЛ и прогрессированием заболевания.