Аневризма и расслоение грудного отдела аорты, обусловленные хромосомными аномалиями и наследственными синдромами

Аннотация. Аорта является главным сосудом нашего тела, с помощью которого кровь разносится по всему организму. Любые патологические изменения в её структуре вызывают серьезные последствия и могут приводить к летальному исходу. В данной статье кратко описаны синдромы, вызывающие аневризмы и расслоения грудной аорты, обусловленные хромосомными мутациями.

Ключевые слова: аневризма аорты,  аневризмы и расслоения грудной аорты, генетические заболевания аорты.

Синдром Тернера

В основе синдрома Тернера лежит частичная или полная моносомия Х хромосомы (кариотип 45X0). [2] У женщин, имеющих данное заболевание, отмечается низкорослость, различные врожденные сердечные дефекты, аномалии аорты, а также метаболические и гормональные изменения, ведущие к ожирению, нарушению толерантности к глюкозе, гиперлипидемии и дисфункции яичников. Артериальная гипертензия и выраженные различия уровней артериального давления между верхними и нижними конечностями могут быть обусловлены коарктацией аорты, которая диагностируется в 12 % случаев. Двустворчатый аортальный клапан выявляется у 30 % пациентов, аномалии сердечно-сосудистой анатомии — в 75 % случаев. [1] Может наблюдаться расширение магистральных сосудов, в частности, аорты, плечевых и сонных артерий. Аневризматическое поражение наиболее часто встречаются у корня аорты. [2] Тактика ведения при синдроме Тернера в основном зависит от данных визуализирующих методов (ТТ ЭхоКГ и МРТ грудного отдела), а также определяется категорией кардиоваскулярного риска. Следует проводить ТТ ЭхоКГ каждые 3–5 лет пациентам низкого риска, МРТ грудного отдела каждые 3–5 лет у пациентов среднего риска, в то время как при наличии высокого риска необходимо выполнение МРТ ежегодно или каждые 6 месяцев. [1]

Синдром Марфана

Синдром Марфана является наиболее частым наследственным заболеванием соединительной ткани. Передающийся аутосомно-доминантно, синдром Марфана связан с мутациями гена FBN1 [3], который кодирует фибриллин-1. Последний является основным компонентом изолированных или эластин-ассоциированных микрофибрилл. [1] Наиболее частыми осложнениями синдрома со стороны ССС является:

• Аневризма аорты;
• Расхождение слоев аорты
• Пролапс митрального клапана [2]

Синдром Элерса-Данлоса тип IV

Синдром Элерса-Данлоса тип IV (EDS IV) является редким системным заболеванием соединительной ткани с аутосомно-доминатным типом наследования, которое вызвано мутацией гена COL3A1 [3], кодирующего образование проколлагена III типа. Заболевание может поражать все отделы сосудистой системы и сердца, часто формируются веретенообразные аневризмы. Сосудистые осложнения преимущественно развиваются в крупных и средних артериях, с вовлечением грудного и абдоминального отделов аорты. Использование хирургических методов лечения ограничено в связи с риском потенциально фатальных осложнений вследствие повышенной хрупкости тканей, склонности к кровотечениям и нарушения заживления ран при наличии синдрома EDS IV. [1]

Синдром Лойеса—Дитца

Впервые описанный в 2005 г. синдром Лойеса—Дитца (СЛД) является аутосомно-доминантным синдромом, объединяющим триаду симптомов — извитость артерий и аневризмы артериальной системы, гипертелоризм и расщепление небного язычка . В некоторых формах СЛД демонстрирует сильное перекрытие с EDS IV типа. СЛД возникает при мутациях в любом из генов, кодирующих рецепторы к TGF-β I или II типов.  Наиболее часто экстремальные клинические проявления и осложнения наблюдаются у детей с видимыми черепно-лицевыми изменениями (волчья пасть, краниосиностоз, ретрогнатия, расходящееся косоглазие и экзофтальм), связанными с более серьезными поражениями аорты. Агрессивное хирургическое лечение аневризм у пациентов с СЛД ассоциировано с относительно низкой вероятностью осложнений в отсутствие ломкости тканей.

Следует отметить, что мутации в гене TGFBR2 наблюдаются также у больных с фенотипом Марфана [3], у которых нет черепно-лицевых аномалий или широко распространенной и агрессивной артериопатии, имеющейся при СЛД. [2]

Синдром артериальной извитости

Синдром артериальной извитости (САИ) является очень редким аутосомно-рецессивным заболеванием, связанным с мутациями в гене SLC2A10, который кодирует факультативный транспортер глюкозы GLUT10 [3]. СИА характеризуется артериальной извитостью, удлинением, стенозом и аневризмой крупных и средних артерий. Также может наблюдаться локальный стеноз легочной артерии и аорты. У пациентов имеются измененные черты лица, а также различные более общие признаки поражения соединительной ткани кожи (мягкая, высокорастяжимая кожа) и скелета (арахнодактилия, деформация груди, гипермобильность суставов и контрактуры) подобные тем, которые наблюдаются при синдроме Марфана. [2]

Необходимо проведение исходной визуализации всего сосудистого русла на протяжении, после чего дальнейшая тактика зависит от степени прогрессирования поражения, а также семейного анамнеза в отношении наследственных заболеваний соединительной ткани. [1]

Синдром комбинации аневризмы аорты и остеоартрита

Комбинация аневризмы аорты и остеоартрита является недавно установленным синдромом, характеризующимся аутосомно-доминантным типом наследования, и сопровождающимся формированием диссекции восходящего отдела аорты. Заболевание ассоциируется с мутацией гена SMAD3 [3] , который кодирует внутриклеточный механизм передачи сигнала β-трансформирующего фактора роста. Диагноз основывается на клинической картине и выявлении мутации гена SMAD3. В настоящее время нет единого мнения по тактике ведения пациентов. Может быть полезным назначение β-блокаторов, так как они продемонстрировали свою эффективность при синдроме Марфана и Лойса-Дитца, где наблюдаются схожие патологические изменения в аорте. [1]

Несиндромные семейные расслоения и АГА

У большинства пациентов с аневризмой и расслоением грудной аорты (АРГА) отсутствует известный генетический синдром. У этих больных семейный анамнез с патологией у родственников первой линии встречается с частотой до 19%. Эффекты мутаций в следующих новых генах нсАРГА были идентифицированы следующим образом:

— мутации в MYH11, кодирующем тяжелую цепь миозина, образующуюся в ГМК, ассоциированы с АРГА и открытым артериальным протоком;

— мутации в ACTA2, кодирующем ГМК-специфичный альфа-актин, встречаются у больных с АРГА, имеющих ишемическую болезнь сердца, инсульты и болезнь моя-моя;

— мутации в MYLK, кодирующем киназу легкой цепи миозина, приводят к РА с незначительным расширением аорты или без такового;

— мутации в TGFB2, кодирующем TGF-β 2-го типа, проявляются АРГА с некоторым подобием симптомов при синдроме Марфана для кожных и скелетных проявлений;

— мутации в PRKG1, кодирующем PKG I, цГМФ-зависимую протеинкиназу типа I, которая управляет расслаблением ГМК, проявляется аневризмами аорты и острыми расслоениями у относительно молодых лиц.

Выявленные молекулярные аспекты нсАРГА и генетические дефекты синдромных форм в настоящее время обеспечивают более раннее выявление признаков, инициирующих АРГА, связанных с наличием дефекта соединительной ткани, сниженного образования TGF-бета фактора или нарушенной сократимости ГМК. [2]

Вывод. Аневризма аорты является очень распространённой патологией и занимает 2-ое место по встречаемости после атеросклеротического поражения. Диагностика и выявление данной патологии на ранних стадиях является одной из приоритетных целей сосудистой хирургии.