Изучение эндотелиопротективной активности и влияния на NO-синтезирующую функцию микронизированной очищенной флавоноидной фракции (МОФФ) в сравнении с немикронизированным аналогом
Конференция: XXVII Международная научно-практическая конференция «Научный форум: инновационная наука»
Секция: Медицина и фармацевтика
XXVII Международная научно-практическая конференция «Научный форум: инновационная наука»
Изучение эндотелиопротективной активности и влияния на NO-синтезирующую функцию микронизированной очищенной флавоноидной фракции (МОФФ) в сравнении с немикронизированным аналогом
Аннотация. Общепризнанно, что хронические заболевания вен относятся к перечню актуальных проблем современной медицины. Целью исследования явилось сравнительное изучение фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции препаратом микронизированной очищенной флавоноидной фракции (МОФФ) в сравнении с немикронизированной фракцией диосмина. В работе использован комплекс физиологических, биохимических, инструментальных и патоморфологических исследований, таких как моделирование эндотелиальной дисфункции с функциональными сосудистыми пробами с ацетилхолином и нитропруссидом натрия, оценкой эндотелийзависимых и эндотелийнезависимых реакций у экспериментальных животных, исследованием биохимических показателей эндотелиальной дисфункции (концентрации NO). По результатам исследования эндотелиопротективной активности препарата немикронизированного диосмина и препарата МОФФ установлено, что исследуемые препараты обладают выраженным эндотелиопротективным действием, статистически значимо снижая коэффициент эндотелиальной дисфункции в рамках экспериментальной модели. Следует отметить, что в максимальной суточной терапевтической дозе эффективность эндотелиопротективного действия препарата немикронизированного диосмина превосходит таковую при использовании препарата сравнения.
Ключевые слова: диосмин; микронизированная очищенная флавоноидная фракция; эндотелиальная дисфункция.
Последние исследования показали высокую значимость эндотелиальной дисфункции (ЭД) и оксидативного стресса в их патогенезе. В настоящее время для коррекции возникающих изменений активно используются препараты группы флавоноидов, в частности диосмин и гесперидин. Обширный диапазон биологических эффектов диосмина подтвержден многочисленными исследованиями, однако о его эндотелиопротективных эффектах есть лишь единичные данные [1-10].
Эксперимент произведен на белых крысах-самцах линии Wistar в количестве 50 шт., массой 180–220 г. Неселективный блокатор NO-синтазы N-нитро-L-аргинин-метиловый эфир (L-NAME) (ADMA-подобный агент) - внутрибрюшинно вводили в дозе 25 мг/кг/сут на протяжении 7 дней. На 7-е сутки в левую сонную артерию под наркозом (хлоралгидрат 300 мг/кг) для регистрации изменений гемодинамики вводили катетер, осуществляли болюсное введение в правую бедренную вену фармакологических агентов. С помощью датчика и установки для инвазивного измерения гемодинамических показателей Biopac (USA) и программного продукта AsqKnowledge 3.8.1 осуществляли непрерывное измерение диастолического артериального давления (ДАД), систолического артериального давления (САД) и частоты сердечных сокращений (ЧСС). Введение ацетилхолина внутривенно (40 мкг/кг) и нитропруссида натрия (30 мкг/кг) использовали как функциональные пробы.
После введения самцам L-NAME в течение 7 суток на 8-е сутки происходит статистически значимое повышение систолического и диастолического АД с 135,7±4,1 и 99,9±3,3 до 188,3±6,1 и 143,0±2,9 мм рт. ст. соответственно (табл. 1.), снижение метаболитов NO с 45,19±2,89 до 22,69±1,50, увеличение КЭД с 1,2±0,1 до 5,0±0,6 (p<0,05).
Введение препаратов в исследуемых дозах не вызывало статистически значимое снижение артериального давления. При этом происходило статистически значимое дозазависимое снижение КЭД под влиянием обоих препаратов.
Нужно отметить, что эффекты препарата немикронизированного диосмина в максимальной терапевтической дозе превосходят эффекты препарата сравнения.
Таблица 1.
Влияние препарата немикронизированного диосмина и препарата МОФФ на АД и КЭД при коррекции экспериментальной дисфункции эндотелия (M±m; n=10)
|
Показатель Группа |
САД, мм рт. ст. |
ДАД, мм рт. ст. |
КЭД, усл. ед. |
NO, мкМоль/мл |
|
Интактные |
135,7±4,1y |
99,9±3,3y |
1,2±0,1y |
45,19±2,89 y |
|
L-NAME |
188,3±6,1* |
143,0±2,9* |
5,0±0,6 |
22,69±1,50*y |
|
L-NAME + немикронизированный диосмин (0,086 таб/кг) |
179,0±5,4* |
143,6±5,7* |
2,3±0,2*y |
32,66±1,60*y |
|
L-NAME + МОФФ (0,086 таб/кг) |
185,3±4,6* |
134,1±3,4* |
2,4±0,4*y |
31,34±1,64*y |
|
L-NAME + немикронизированный диосмин (0,26 таб/кг) |
174,9±4,9* |
134,1±4,2* |
1,6±0,1*y |
42,68±1,68*y |
|
L-NAME + МОФФ (0,26 таб/кг) |
174,0±4,0* |
135,3±3,2* |
2,0±0,1*y |
34,42±2,20*y |
Примечание. *- p<0,05 – в сравнении с интактными; y - р<0,05 – в сравнении с L-NAME.
Таким образом, исследуемые препараты вводились в течение 7 дней в дозе 0,086 таб/кг/сут МОФФ и 0,26 таб/кг/сут препарата немикронизированного диосмина с целью изучения эндотелиопротективных. Установлено, что введение исследуемых препаратов перорально в минимальной терапевтической дозе (0,086 таб/кг/сут) и в максимальной терапевтической (0,26 таб/кг/сут ) приводит к выраженным положительным эффектам на фоне моделирования эндотелиальной дисфункции.
Так, под влиянием исследуемого препарата и препарата сравнения улучшается функция эндотелия, в меньшей степени происходит угнетение NO-синтезирующей функции эндотелия и нарушение агрегации тромбоцитов. Следует отметить, что в максимальной суточной терапевтической дозе эффекты препарата немикронизированного диосмина статистически значимо превосходят эффекты препарата сравнения при коррекции эндотелиальной дисфункции и нарушении NO-синтезирующей функции.
